“展望2035年，我國醫(yī)藥工業(yè)實力將實現(xiàn)整體躍升；創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展格局全面形成，原創(chuàng)新藥和‘領(lǐng)跑’產(chǎn)品增多，成為世界醫(yī)藥創(chuàng)新重要源頭。”——《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》為未來五年醫(yī)藥工業(yè)提出發(fā)展藍圖。席卷全球的新冠肺炎疫情發(fā)生以來，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)愈發(fā)受到各國的重視，我國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也在向高質(zhì)量發(fā)展邁進當(dāng)中。

亞盛醫(yī)藥董事長、CEO楊大俊博士接受采訪。王銳 攝

中國本土原創(chuàng)新藥發(fā)展迅速

我國用二十年左右的時間把創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)從空白做到了快速崛起，藥品管理制度逐漸與國際接軌，更多國外新藥進入中國市場，同時，中國本土原創(chuàng)新藥的發(fā)展迅速，并開始走向國際，填補市場空白。

據(jù)專家介紹，現(xiàn)在全世界每年研發(fā)上市的1類新藥數(shù)量大約為幾十個，中國現(xiàn)可達到十幾、二十幾個，在全球已占據(jù)相當(dāng)?shù)姆蓊~?！笆濉逼陂g，我國在研新藥數(shù)量躍居全球第二位，1000余個新藥申報臨床，47個國產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批上市，較“十二五”翻一番。

但是，由于基礎(chǔ)研究薄弱、自主創(chuàng)新能力弱，很多創(chuàng)業(yè)、投資者避而選擇風(fēng)險低的“me too”“me better”路線，原始的創(chuàng)新薄弱逐漸暴露。

“國內(nèi)很多做‘me too’或者低風(fēng)險、內(nèi)卷的靶點創(chuàng)新，成本不高，價格也只是國外的二十分之一、三十分之一。大家都去做低風(fēng)險的創(chuàng)新有兩個問題，第一，并不真正解決市場上的需求；第二，后續(xù)商業(yè)化的風(fēng)險就更大了，做的企業(yè)很多，導(dǎo)致價格戰(zhàn)。”業(yè)內(nèi)人士說。

中科院院士陳凱先曾說，我國藥物研發(fā)在某些方面存在著過度重復(fù)和擁擠的現(xiàn)象，一方面是因為自主創(chuàng)新能力不足，所以只能對國外成功上市或處于臨床階段的、有一定前景的項目快速跟進，這樣就會出現(xiàn)成熟賽道上大家比較擁擠的情況；另一方面投資機構(gòu)也總是希望所投項目風(fēng)險較小、回報周期短，比如國外同類產(chǎn)品已進入臨床，跟進的研發(fā)成功的概率就更高，這也是加劇一些領(lǐng)域過度擁擠的因素之一，現(xiàn)在的研發(fā)擁擠將來就可能變成市場擁擠。

針對現(xiàn)階段中國創(chuàng)新藥跟跑多，領(lǐng)跑少，資本青睞風(fēng)險低、同質(zhì)化高項目的情況，陳凱先院士提出，創(chuàng)新藥還是要“以臨床價值為導(dǎo)向，以患者需求為核心”，我國的創(chuàng)新藥研發(fā)水平已提升到一個新高度，是時候也有條件把我們的創(chuàng)新藥研發(fā)向上游發(fā)展、向原創(chuàng)發(fā)展，關(guān)注從“0”到“1”的突破。

學(xué)醫(yī)出身的楊大俊早在1986年赴美國深造，并獲得博士學(xué)位，而美國的生物醫(yī)藥恰恰是上世紀(jì)80年代才起步的，他經(jīng)歷了這個產(chǎn)業(yè)發(fā)展的最前沿。

楊大俊說：“最強烈的感受是，想把在美國學(xué)成的知識和技術(shù)帶回中國，做中國自己的全球原創(chuàng)新藥。”抱著這樣的初衷，2005年回國創(chuàng)業(yè)的楊大俊從一開始就把公司定位于做全球性的創(chuàng)新藥。

經(jīng)過多年的艱辛歷程，公司首個上市的原創(chuàng)新藥——耐立克打破了中國攜T3151突變耐藥慢性髓細胞白血?。–ML）患者無藥可醫(yī)的現(xiàn)狀，并有望填補全球CML治療領(lǐng)域未被完全滿足的臨床需求。

目前，公司是全球擁有覆蓋3條關(guān)鍵細胞凋亡通道（Bcl-2、IAP、MDM2-p53）的新藥研發(fā)管線的公司，有8個原創(chuàng)1類新藥正在國內(nèi)外開展50多項I/II期臨床試驗。

《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中指出，新發(fā)展階段對醫(yī)藥工業(yè)提出更高要求：技術(shù)創(chuàng)新方面，前沿領(lǐng)域原始創(chuàng)新能力不足，產(chǎn)學(xué)研醫(yī)協(xié)同創(chuàng)新體制機制仍需完善，行業(yè)增長急需培育壯大創(chuàng)新動能。形成一批研發(fā)生產(chǎn)全球化布局、國際銷售比重高的大型制藥公司。

亞盛醫(yī)藥企業(yè)歷程。圖片由亞盛醫(yī)藥 提供

高質(zhì)量發(fā)展亟待更良好的生態(tài)環(huán)境

一個創(chuàng)新藥從研發(fā)到患者手中，要經(jīng)歷藥監(jiān)部門審批上市，經(jīng)過價格談判進入醫(yī)保，進入醫(yī)院，再由醫(yī)生開給患者。其中，新藥從研發(fā)到審批上市平均需要10年左右的周期，進入醫(yī)保最快需要6到18個月。

2015年以來，國家藥監(jiān)局以解決審評積壓為突破口，開展了包括核查藥品臨床試驗數(shù)據(jù)，提高審批標(biāo)準(zhǔn)，簡化審批程序，實行上市許可持有人制度，推進仿制藥療效一致性評價，加強以臨床為核心的審批能力建設(shè)，建立藥品專利補償和鏈接制度等一系列改革，并加入了ICH（國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會）。

“我們趕上了好時代，2015年開始的一系列藥政改革，使我們享受到了政策上的鼓勵創(chuàng)新。以亞盛醫(yī)藥的‘耐立克’為例，從臨床立項到最后批準(zhǔn)花了8年時間，是比較快速的了。”楊大俊說。

而創(chuàng)新藥歷經(jīng)長周期、高風(fēng)險終于實現(xiàn)獲批上市之后，如何讓患者更好地獲益、提高可及性，還面臨著新的挑戰(zhàn)。定價與支付都是其中的重要因素。

楊大俊表示，生物醫(yī)藥創(chuàng)新藥的發(fā)展依賴“三級火箭”，第一級“火箭”是政府支持，第二級是資本助力；最關(guān)鍵的是市場，才能把“衛(wèi)星”送上天。市場意味著首先有臨床需求，其次要有合理的定價體系，才能對前期巨大投入產(chǎn)生合理的回報，以形成這個產(chǎn)業(yè)長期正循環(huán)發(fā)展。為了鼓勵創(chuàng)新，應(yīng)該給創(chuàng)新藥合理的定價，高風(fēng)險如果沒有相應(yīng)的回報，行業(yè)難以形成良性循環(huán)、保持創(chuàng)新動力而無法持續(xù)發(fā)展。

另外值得關(guān)注的是，隨著中國的全球原創(chuàng)新藥越來越多，如果定價太低，會影響后續(xù)在全球市場的推廣?，F(xiàn)在除了歐美和日本是自主定價之外，很多國家的定價是以首個上市國家的定價做參考。實際上，中國做出原創(chuàng)新藥，花的時間和成本并不低于美國，上市后，如果價格是美國的二十分之一甚至更低，就失去了長久的競爭力；所以，《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中明確指出，要健全新藥價格形成機制。

圍繞支付端的討論也是行業(yè)的焦點?！耙员；緸槟繕?biāo)的醫(yī)保政策，與現(xiàn)在正在爬坡的中國醫(yī)藥創(chuàng)新的相融性還存在一些問題。”中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖曾公開表示，國產(chǎn)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境的優(yōu)化要有全鏈條的思考，要建立一個獨立的創(chuàng)新藥評估體系，給予創(chuàng)新更多發(fā)展空間。

“在國家醫(yī)保之外，可以通過多元化的支付手段來保證患者臨床醫(yī)療的需求，包括惠民保、地方補充醫(yī)保等，當(dāng)然最重要的還是商業(yè)保險，目前商保的規(guī)模較小，覆蓋面較低?！睏畲罂”硎尽?/p>

事實上，《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》在提到推動創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)化與應(yīng)用中明確指出，大力發(fā)展商業(yè)健康保險，依法依規(guī)推動健康數(shù)據(jù)獲取與利用，鼓勵將醫(yī)療新技術(shù)、新藥品、新器械納入保障范圍，促進創(chuàng)新產(chǎn)品的市場化應(yīng)用。這正是業(yè)界的期待，期待多部門能緊密配合、協(xié)同發(fā)展，為創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展打造更良好的生態(tài)環(huán)境，并探索藥品支付的多層次保障體系，全面提升創(chuàng)新藥品的可及性。

王銳/文