關(guān)于政協(xié)十三屆全國委員會第四次會議第0495號（醫(yī)療體育類048號）提案答復(fù)的函

國藥監(jiān)提函〔2021〕5號

農(nóng)工黨中央：

貴黨派提出的《關(guān)于建議仿制藥臨床生物等效性預(yù)實驗（預(yù)BE）獨立備案的提案》收悉, 現(xiàn)答復(fù)如下：

根據(jù)《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號）、《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》（2015年第230號）的要求，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2015年發(fā)布《關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗實行備案管理的公告》（2015年第257號）。自2015年12月1日起，仿制藥生物等效性（以下簡稱BE）試驗由審批制改為備案制，由原國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（現(xiàn)國家藥監(jiān)局藥品審評中心）建立BE試驗備案平臺。2016年3月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布關(guān)于落實《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》有關(guān)事項的公告（2016年第106號），進一步規(guī)定：開展BE試驗的品種，應(yīng)根據(jù)規(guī)定范圍和程序備案，并按照《以藥動學(xué)參數(shù)為終點評價指標的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（2016年第61號）等有關(guān)要求進行試驗研究。

一、BE試驗備案加快推進仿制藥一致性評價工作

2016年3月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號），指明開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價（以下簡稱一致性評價）工作，對提升我國制藥行業(yè)整體水平，保障藥品安全性和有效性，促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級和結(jié)構(gòu)調(diào)整，增強國際競爭能力，具有十分重要的意義。BE試驗備案制度規(guī)定注冊申請人應(yīng)按照國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的相關(guān)指導(dǎo)原則和國際通行技術(shù)要求與原研藥進行全面的質(zhì)量對比研究，保證與原研藥質(zhì)量的一致性。BE試驗備案落實了企業(yè)承擔風(fēng)險的主體地位，明晰政府監(jiān)管職能，提高藥品審評效率，進一步加強我國藥物臨床試驗監(jiān)督管理,推進藥物臨床試驗信息公開透明,保護受試者權(quán)益和安全。

二、預(yù)BE試驗的安全技術(shù)要求與正式BE試驗一致

BE試驗是評價仿制藥的質(zhì)量試驗，由于BE試驗的高費用以及成功率的不確定性，企業(yè)或面臨高額的資金支出及BE失敗的困境。在少數(shù)志愿者中進行預(yù)BE試驗，可用以判斷受試制劑處方工藝與參比制劑是否接近、判斷受試制劑和參比制劑的變異程度、優(yōu)化試驗方案設(shè)計、確認分析方法，進一步為正式BE提供優(yōu)化方案，提高成功率。正式BE和預(yù)BE試驗都屬于臨床試驗的范疇，都是以藥物上市為目的，為確保藥物安全性和有效性在人體開展的藥物研究。

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》及《藥品管理法》規(guī)定開展藥物臨床試驗，應(yīng)當有充分的科學(xué)依據(jù)。臨床試驗應(yīng)當權(quán)衡受試者和社會的預(yù)期風(fēng)險和獲益，只有當預(yù)期的獲益大于風(fēng)險時，方可實施或者繼續(xù)臨床試驗。預(yù)BE試驗所用處方也需經(jīng)過穩(wěn)定性、安全性等技術(shù)性研究，方可保證臨床試驗的可實施性，因此，目前建議預(yù)BE試驗按照BE試驗備案。

三、多政策多渠道助力臨床BE試驗的開展

（一）相關(guān)BE試驗豁免政策。根據(jù)原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《人體生物等效性試驗豁免指導(dǎo)原則的通告》（2016年第87號），對于（生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)）BCS分類1類和3類的口服固體常釋制劑藥物（治療范圍狹窄的藥物、口腔吸收制劑除外），只要處方中的其他輔料成分不顯著影響API的吸收，則不必證明該藥物在體內(nèi)生物利用度和生物等效的可能性，即生物等效性豁免。對符合《人體生物等效性試驗豁免指導(dǎo)原則》的品種，以及不適合開展人體內(nèi)研究的品種，食品藥品監(jiān)管總局（藥品審評中心）將區(qū)別情況，分批公布具體品種名單，并提出此類品種一致性評價的指導(dǎo)性意見。

（二）改革臨床試驗機構(gòu)管理。根據(jù)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于進一步改革完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見》（國辦發(fā)〔2017〕13號），對BE試驗機構(gòu)實行備案制管理。一致性評價中的BE試驗可以在現(xiàn)有經(jīng)認定的臨床試驗機構(gòu)進行，也可以在其他具備條件的機構(gòu)進行。BE試驗發(fā)起方可以聘請具備評估能力的第三方按藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）要求對開展BE試驗的機構(gòu)進行評估。同時，國家將臨床試驗機構(gòu)資格認定改為備案管理，鼓勵社會資本投資設(shè)立臨床試驗機構(gòu)，完善倫理委員會機制，優(yōu)化臨床試驗審查程序，接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)。

（三）加大臨床BE試驗合規(guī)性及處罰力度。新版《藥品注冊管理法》規(guī)定：藥物臨床試驗應(yīng)當在具備相應(yīng)條件并按規(guī)定備案的藥物臨床試驗機構(gòu)開展。申請人對備案及研究資料的真實性承擔全部法律責任，確保申請備案資料真實、完整、準確，研究過程可溯源，并接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。備案資料可作為藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督檢查的依據(jù)。進行BE試驗未備案的，按照《藥品管理法》責令期限改正、給予警告，嚴重者將處以罰款。

目前，建議預(yù)BE備案納入正式BE備案考察中，有利于藥物制劑企業(yè)提升研發(fā)能力，提高產(chǎn)品質(zhì)量，保證了制劑產(chǎn)品的安全性問題，臨床試驗的規(guī)范化。下一步，我局將繼續(xù)認真貫徹落實黨中央國務(wù)院要求，堅持以人民為中心的發(fā)展思想，在后續(xù)BE試驗制度的不斷完善中，對預(yù)BE試驗的特殊要求進行研究，以提高藥品質(zhì)量為核心，加快推進仿制藥一致性評價工作。

國家藥監(jiān)局

2021年6月29日