讓診斷更有效 質控更精確

我國藥物及診斷試劑產業(yè)發(fā)展需加大計量測試的支撐作用

□ 本報記者 史玉成 岳 倩

11月10-12日，第三屆“藥物及診斷試劑研發(fā)與質控——測量與標準，質量與安全”國際研討會在江蘇省南京市舉行。本次研討會由中國計量科學研究院（以下簡稱中國計量院）和國際計量局聯(lián)合主辦。

藥物及診斷試劑的有效性評價和質量的精確控制是目前全球生物產業(yè)面臨的巨大挑戰(zhàn)之一，是企業(yè)研發(fā)的重點，也是產品標準化、工程化開發(fā)的前提。參加此次會議的專家學者和企業(yè)代表普遍認為，推動我國藥物及診斷試劑這個新興產業(yè)的發(fā)展，要不斷加大計量測試的重要支撐作用。

產業(yè)發(fā)展需要計量測試

“2016年和2018年，中國計量院與國際計量局聯(lián)合主辦了兩屆‘蛋白和肽類藥物及診斷試劑研發(fā)與質控國際研討會’，加強了世界各國和各國際組織在化學計量、臨床醫(yī)藥計量領域中蛋白和多肽研究的交流與合作，獲得了國內、國際社會的一致贊譽。除蛋白和多肽外，其他藥物及診斷試劑產業(yè)在質量保證、標準、計量與法規(guī)等方面同樣存在諸多挑戰(zhàn)。為全面促進藥物及診斷試劑產業(yè)的測量及質量控制水平，我們把本次大會的研討范圍擴展為‘藥物及診斷試劑’，主題確定為‘測量與標準，質量與安全’”。中國計量院化學計量與分析科學研究所所長李紅梅說。

目前，藥物及體外診斷（IVD）的市場規(guī)模已突破千億美元，但我國標準和表征技術相對滯后，國產藥物及診斷試劑所占市場份額一直較小。與發(fā)達國家相比，目前我國藥物及診斷試劑產業(yè)的測量及質量控制水平仍處于相對落后水平。李紅梅舉例說，“例如多肽類藥物，歐盟藥典和美國藥典對多肽藥物中單個相關結構雜質有明確限量要求，報告閾值為0.1%，定性閾值為0.5%，界定閾值為1%，而我國藥典對單個雜質則沒有明確的要求?！?/p>

此外，雖然藥物及診斷試劑產業(yè)計量測試服務體系建設穩(wěn)步前行，但仍不能完全滿足新興產業(yè)快速發(fā)展的需要。我國檢驗醫(yī)學超過1000項的檢驗項目中，能夠溯源到國際單位制（SI）的項目不到10%，且主要為小分子化合物；對于蛋白質類大分子，目前只有少數(shù)幾個項目可以溯源到SI單位。

李紅梅表示，基于前兩屆會議的影響力和國際學術界的持續(xù)關注，通過國際會議交流平臺，促進與發(fā)達國家及國際組織之間的溝通與合作，進一步提升我國藥物及診斷試劑產業(yè)的測量技術、標準化及質量控制水平，正是此次會議的出發(fā)點。

計量技術助力產業(yè)質量提升

藥物及診斷試劑的有效性評價和質量的精確控制是決定產品是否上市的關鍵，也是政策制定、企業(yè)產品開發(fā)、用戶產品選擇的重要依據(jù)。在此項工作中，計量測試技術扮演著“工具和眼睛”的重要角色，是助力產業(yè)質量提升的基礎，是促進產業(yè)發(fā)展的動力。

蛋白質是人類生命活動的功能執(zhí)行體，一切生命活動都有賴于蛋白質功能的正確發(fā)揮。在現(xiàn)代醫(yī)療體系中，蛋白藥物以其靶向性、精準性和高效性極大提高了疾病的治療水平，占據(jù)了越來越重要的位置?！敖陙恚诨蚪M學、蛋白組學等多組學聯(lián)合確證癌癥疾病成為研究新熱點，蛋白質準確定量對于腫瘤標志物測定、臨床疾病的診斷和治療、蛋白質和多肽藥物的質量檢驗起著關鍵作用?！敝袊茖W院院士、中國科學院大連化學物理研究所研究員張玉奎表示，近年來，隨著質譜儀技術和分析模式的不斷成熟，基于質譜法的定量研究也越來越廣泛。據(jù)介紹，精確的計量方法可以研制不確定度更小的標準物質，這些標準物質在疾病診斷和治療、藥物研發(fā)、食品安全等領域都起到關鍵作用，在人類的生活中具有重要而廣泛的應用。目前，已經(jīng)有少量蛋白質標準物質研制成功，為蛋白質準確定量提供了標準砝碼，提高了蛋白質測量的準確性。

對蛋白質聚集體的測量是評估蛋白藥物質量穩(wěn)定性的關鍵。在生產、貯藏、運輸、銷售以及用藥過程中，蛋白藥物可能會產生聚集，導致活性降低甚至產生有害的免疫應答。為了保證產品的均一性，需要在生產過程中盡量去除蛋白質藥物產品的聚集體。蛋白質聚集體檢測技術經(jīng)過多年發(fā)展，依然在0.1-2μm區(qū)間存在標準技術空白。由于生物大分子聚集體雜質折射率小、粒徑范圍寬、濃度波動大，現(xiàn)有技術受限于靈敏度、分辨率或定量能力，難以支撐形成標準和法規(guī)?？上驳氖牵袊嬃吭豪罴t梅研究員帶領的食品藥品團隊開發(fā)的新測量技術填補了0.1-2 μm區(qū)間空白，能夠為蛋白質類藥物有效性評價和質量控制提供支撐。

先進的化學和生物協(xié)同合成技術具有清潔、高效、原料可再生等特點，是當前醫(yī)藥化學品制造的發(fā)展方向。長期從事相關研究的中國工程院院士、浙江工業(yè)大學鄭裕國教授提出，化學計量在生物有機合成中具有重要應用，化學品制造過程的產品質量分析、藥物生物學活性測定、均一性評價體系和質量控制等，均要以化學計量為指導來完成。目前，通過化學合成、生物制造等技術，已經(jīng)實現(xiàn)了重大疾病治療藥物領域重點產品的規(guī)?；a。

夯實技術基礎謀長遠發(fā)展

相較于發(fā)達國家，我國IVD產業(yè)起步較晚。近年來，我國越來越多的企業(yè)投入到IVD的研發(fā)和生產中來。不少企業(yè)在產品標準、測量技術研究等方面取得了可圈可點的成果，產品品種不斷增加，市場份額逐年顯著提高。

“2002年公司創(chuàng)立之初，我們是一家專注于體外診斷儀器及配套試劑的小型研發(fā)企業(yè)，經(jīng)過十幾年的發(fā)展，于2017年成功上市，成為國內首家即時檢測（POCT）領域的主板上市企業(yè)?！被吧锟萍脊煞萦邢薰荆ㄒ韵潞喎Q基蛋生物）董事長兼總經(jīng)理蘇恩本介紹說。目前，基蛋生物在國內心臟標志物市場占有率第一，在國內POCT炎癥檢測試劑市場占有率名列前茅。

無獨有偶，同為IVD企業(yè)的美康生物科技股份有限公司（以下簡稱美康生物）近年來在參考實驗室、產品溯源方面取得不俗成績。“產品質量的優(yōu)劣很大程度上決定了企業(yè)是否能在激烈的市場競爭中站穩(wěn)腳跟、向前發(fā)展，因此離不開計量溯源?！睋?jù)美康生物總經(jīng)理鄒繼華介紹，參考實驗室通過研發(fā)具有量值溯源保證的方法，參與國際/國家標準物質研制和聯(lián)合定值、參與行業(yè)標準制定，在提升企業(yè)產品質量，尤其是在提升產品的測量準確度上發(fā)揮著非常重要作用。目前，美康生物參考實驗室建有40余項參考方法。

可貴的是，面對成績，業(yè)內人士對我國與發(fā)達國家相關產業(yè)的差距保持著清醒的認識。

蘇恩本表示，就體外診斷行業(yè)而言，北美、歐洲等市場發(fā)展早、容量大，行業(yè)成熟，產業(yè)鏈完整，競爭力強；國外廠商在質量控制方面也處于領先地位。他認為，中國企業(yè)要沉住氣搞研發(fā)，攻克技術壁壘，從源頭實現(xiàn)自主產品品質的飛躍。鄒繼華則提出，目前缺少計量溯源源頭基準物質，使得公司在建立候選參考方法過程中無法溯源至SI單位，希望中國計量院等計量機構能夠研制更多具有溯源性的基標準物質。對此，李紅梅表示，面對企業(yè)提出的需求，中國計量院將繼續(xù)大力開展臨床診斷基標準物質的研發(fā)。雖然我國臨床標準物質在數(shù)量上已初具規(guī)模，但還存在質量參差不齊和管理不規(guī)范等問題，希望相關政府部門充分重視，加大對計量研究工作的經(jīng)費投入，吸引更多優(yōu)秀科技人才加入到計量基礎和臨床診斷標準化研究中來。

《中國質量報》