近日,北京協(xié)和醫(yī)院臨床藥理中心研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科和華為云醫(yī)療智能體在《American Journal of Cancer Research》發(fā)表研究論文,發(fā)現(xiàn)晚期肺腺癌患者血清中的10種脂質(zhì)代謝物可有效預(yù)測表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)治療的有效性。
鑒于具有EGFR基因敏感突變(mEGFR)的晚期肺腺癌患者接受EGFR-TKI治療后的無進(jìn)展生存時間(PFS)存在較大差異。因此,尋找能有效預(yù)測mEGFR肺腺癌患者治療效果的生物標(biāo)志物具有重要的臨床意義。
前期,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科研究團(tuán)隊(duì)對49名攜帶mEGFR晚期肺腺癌患者給予一代EGFR-TKI靶向治療,并收集患者組織和血漿樣本及臨床治療資料。其中25名患者預(yù)后PFS超過11個月,被歸為“療效好”組,24名患者預(yù)后PFS短于11個月,被歸為“療效差”組。
北京協(xié)和醫(yī)院臨床藥理研究中心團(tuán)隊(duì)對患者的血清和組織樣本展開了靶向代謝組學(xué)和二代靶向基因測序分析,經(jīng)單因素及多因素生存分析確定了4個與EGFR-TKI療效相關(guān)的基因,同時利用偏小二乘回歸分析(PLS-DA)初步確定了療效相關(guān)的27個代謝物。進(jìn)一步結(jié)合華為云AutoGenome算法進(jìn)行AI建模鎖定了10種與療效相關(guān)的血清代謝物,包括神經(jīng)酰胺(Cers)、溶血磷脂酰膽堿(LPC)、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)、鞘磷脂(SM)和游離脂肪酸(FA),實(shí)現(xiàn)了對“療效好”“療效差”的患者預(yù)測分類(AUC=0.85)。
該研究表明,脂質(zhì)代謝和mEGFR基因同時突變與一代EGFR-TKI(鹽酸??颂婺?的療效相關(guān),為預(yù)測mEGFR肺腺癌患者的臨床反應(yīng)分類提供了新的視角,并揭示了非侵入性檢測血清代謝物在預(yù)測EGFR-TKI療效方面的潛力。
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