“尼美舒利”爭議升級：康芝控訴強(qiáng)生做局

    藥監(jiān)局密切監(jiān)測，尼美舒利最差結(jié)局或如西布曲明一樣下架

    本報記者 沈瑋 王卓銘 上海、北京報道

   康芝藥業(yè)（300086）以大跌對國家藥監(jiān)局SFDA的最新聲明作出回應(yīng)。作為“尼美舒利”國內(nèi)最大的生產(chǎn)企業(yè)，時下對“尼美舒利”種種用藥安全的質(zhì)疑和爭議，將康芝藥業(yè)置于風(fēng)口浪尖。

   原定于2月20日出具“尼美舒利”評價結(jié)果的國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心（ADR），至今一直處于沉默中。

   肇始于兔年新春的尼美舒利不良反應(yīng)事件，目前卷入的企業(yè)越來越多。2月19日，康芝藥業(yè)指責(zé)美國強(qiáng)生策劃并引導(dǎo)了針對尼美舒利的攻擊，并開始組織同類制劑生產(chǎn)企業(yè)共同對付強(qiáng)生。

   常熟俞氏藥業(yè)銷售負(fù)責(zé)人程耀翔告訴記者：“康芝方面聯(lián)系過我，希望能夠聯(lián)合起來反對強(qiáng)生不正當(dāng)競爭。”程耀翔稱，俞氏藥業(yè)的尼美舒利產(chǎn)品占藥店市場的50%，康芝藥業(yè)則占醫(yī)院市場的70%，兩者基本上能控制國內(nèi)尼美舒利制劑市場，“其余幾十家企業(yè)其實產(chǎn)量并不大?！?/p>

    事發(fā)“國際論壇”

   該論壇正是直指尼美舒利肝腎毒性大的問題，宣稱國外禁止給兒童使用，并推薦撲熱息痛和布洛芬。

    一個小規(guī)?！皣H論壇”醞釀了此次風(fēng)波。

   2010年11月26日，“2010年兒童安全用藥國際論壇”在北京召開。會議規(guī)模不大，主題也只有一個：介紹兒童解熱鎮(zhèn)痛藥物的利弊，推薦布洛芬和撲熱息痛兩類藥物。

   程耀翔介紹：“撲熱息痛、布洛芬、尼美舒利是三類主要的兒童退熱藥，尼美舒利是效果最強(qiáng)的。近幾年布洛芬的銷售量不斷下滑就能證明?！?/p>

   1998年，尼美舒利首次在中國銷售，至今已13年。程耀翔表示：“國家藥監(jiān)局在5年監(jiān)測期內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，我們也一直在收集數(shù)據(jù)，也沒發(fā)現(xiàn)問題。如果按照說明書的指導(dǎo)來服藥，沒有問題?！?/p>

   尼美舒利制劑一直是處方藥，布洛芬和撲熱息痛則大部分屬于非處方藥。但現(xiàn)實中，國內(nèi)藥店常常無需處方就能買到處方藥。程表示：“患者濫用處方藥造成不良反應(yīng)，不能說是藥品問題。”

   上述論壇正是直指尼美舒利肝腎毒性大的問題，宣稱國外禁止給兒童使用，并推薦撲熱息痛和布洛芬。

   中方專家在會上透露：“尼美舒利現(xiàn)在是兒科用藥銷量的第三位，從2004年1月到2010年4月共發(fā)生不良反應(yīng)4703例，其中死亡3例。當(dāng)然這個資料沒有公開發(fā)表過，但是死亡病例是確有其事?！?/p>

   強(qiáng)生的兩款兒童退燒藥泰諾林和美林的成分分別為撲熱息痛和布洛芬。2010年強(qiáng)生這兩款產(chǎn)品在海外遭遇多輪召回，嚴(yán)重影響其品牌形象?？抵ニ帢I(yè)正是據(jù)此指出強(qiáng)生有意打擊競爭產(chǎn)品，以圖挽回市場頹勢。

   一位與會者透露：“該論壇的贊助方正是強(qiáng)生公司，贊助費(fèi)用為100萬。除了專業(yè)媒體以外，強(qiáng)生還請到了某中央級電視媒體?！睍?，正是該電視媒體對尼美舒利不良反應(yīng)的連續(xù)報道，才導(dǎo)致卷起現(xiàn)在的風(fēng)波。

    不良反應(yīng)確有爭議

    在國際上，尼美舒利的使用的確有過不同意見的討論，存在很大的爭議。

   值得一提的是，早在康芝藥業(yè)上市之初，就有對其主打產(chǎn)品瑞芝清（“尼美舒利”顆粒）“毒害農(nóng)村兒童”等言論見諸網(wǎng)絡(luò)，尼美舒利的不良反應(yīng)爭議，長期在業(yè)界存在。

   西班牙和芬蘭在2002年停售尼美舒利后，歐洲藥品管理局人用藥品委員會對尼美舒利作出積極評價，西班牙和芬蘭于2004年恢復(fù)尼美舒利的銷售。

   2004年4月，歐盟正式采納歐洲藥品評價署（EMEA）對尼美舒利的評價，再一次肯定尼美舒利治療廣泛范圍的炎癥和疼痛具有良好的益/損特性，是安全有效的藥物。

   2004年3月10日，印度德里高等法院審議了尼美舒利的安全性，同意藥品技術(shù)顧問委員會（DTAB）的調(diào)查結(jié)果：醫(yī)學(xué)界接受良好；整體數(shù)據(jù)沒能證實它應(yīng)被禁用；兒科禁用尼美舒利沒有道理；本藥應(yīng)該允許用于成人和兒童。印度兒科學(xué)會也簽署尼美舒利可以繼續(xù)在兒科使用。2004年印度恢復(fù)銷售。

   2007年5月15日愛爾蘭因6例肝損傷報告而停售尼美舒利，并要求歐洲藥品管理局人用藥品委員會檢討尼美舒利療效/風(fēng)險關(guān)系。2007年9月21日歐洲藥品管理局人用藥品委員會的評估肯定了尼美舒利的療效，并限制其療程不得超過15天，并不要求歐洲其他國家停售尼美舒利。

   同樣在2007年，歐盟藥品審評局發(fā)出了全面禁止尼美舒利在12歲以下兒童使用，并在說明書中強(qiáng)調(diào)造成嚴(yán)重肝臟損害風(fēng)險的特別警示。在美國，尼美舒利在兒童中的使用從未得到過批準(zhǔn)。

   也就是說，在國際上，尼美舒利的使用的確有過不同意見的討論，存在很大的爭議，但也有停售后經(jīng)過再評價重新上市的例子。

   對此，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心專家孫忠實教授認(rèn)為，任何藥品都有不良反應(yīng)風(fēng)險，根據(jù)國內(nèi)外已有的臨床文獻(xiàn)資料，尼美舒利與布洛芬、對乙酰氨基酚等同等作用的藥物相比，不良反應(yīng)也相當(dāng)。

   同濟(jì)醫(yī)學(xué)院臨床藥理研究所曾繁典教授多年來從事尼美舒利藥理學(xué)的研究，他在國內(nèi)外多篇著作中認(rèn)為，尼美舒利肝不良反應(yīng)發(fā)生率并不明顯高于其它常用非甾體抗炎藥。

    康芝宣戰(zhàn)

   康芝藥業(yè)愿意將瑞芝清和美林做藥物安全性評價比對?！叭绻Y(jié)果證明瑞芝清的不良反應(yīng)高于異常，公司愿意主動撤市?！?/p>

    對于海南康芝藥業(yè)，鋪天蓋地的質(zhì)疑和指責(zé)，甚至來自終端的下架，令其腹背受敵。

   2月14日，康芝藥業(yè)緊急停牌并發(fā)公告澄清，表示媒體提及的“尼美舒利顆粒”會導(dǎo)致嚴(yán)重肝損害、死亡病例等內(nèi)容與事實嚴(yán)重不符，且與海南康芝藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的“瑞芝清”無關(guān)。

    而康芝藥業(yè)的股票價格也因此事受到影響，從15日開盤自今，連續(xù)數(shù)天股價下跌。

   “這個品種占到康芝藥業(yè)80%的利潤，影響不可能不大。”一位證券分析師表示，如對于康芝藥業(yè)可能是滅頂之災(zāi)。

   康芝藥業(yè)的招股書中明確給出數(shù)據(jù)，瑞芝清在2007年、2008年、2009年的銷售毛利潤占公司同期銷售毛利潤的比例分別為72.89%、84.67%和89.54%，瑞芝清的生產(chǎn)及銷售狀況基本決定了公司的收入和盈利水平。

   19日，海南康芝藥業(yè)向海南工商局提交“強(qiáng)生公司通過不正當(dāng)競爭手段打壓海南醫(yī)藥龍頭企業(yè)的投訴信”。

    目前海南工商局已經(jīng)正式受理此案，海南藥監(jiān)局也開始介入調(diào)查。

   康芝藥業(yè)提交的申訴材料中稱，強(qiáng)生公司在本次“尼美舒利兒童用藥不良反應(yīng)”事件中，“有歪曲、夸大事實、蓄意推波助瀾、惡意打擊對手等不良競爭行為”?？抵ニ帢I(yè)稱，公司還保留進(jìn)一步訴諸法律的權(quán)利。

    “這是康芝藥業(yè)對強(qiáng)生制藥的宣戰(zhàn)，接下來會采取法律手段解決問題?！鄙鲜鋈耸恐赋?。

   他稱康芝藥業(yè)已經(jīng)與藥監(jiān)局方面做溝通，愿意將瑞芝清和美林做藥物安全性評價比對，進(jìn)行科學(xué)的評估?！叭绻Y(jié)果證明瑞芝清的不良反應(yīng)高于異常，公司愿意主動撤市?！?/p>

    商業(yè)手段？

   國內(nèi)產(chǎn)兒童退熱產(chǎn)品多以“尼美舒利”為主要成分，國際制藥廠商則以布洛芬或?qū)σ阴０被拥葹橹饕煞帧?/p>

    無論強(qiáng)生是否是事件背后的策劃方，其主打藥品美林和瑞芝清存在明顯競爭。

   目前，在國內(nèi)兒童退熱藥市場上，以尼美舒利為主要成分的“瑞芝清”、以布洛芬為主要成分的強(qiáng)生“美林”、以對乙酰氨基酚為主要成分的強(qiáng)生泰諾林一直占較大市場份額，是解熱鎮(zhèn)痛藥物的主打品種。

   2010年泰諾林被多次召回，強(qiáng)生因此喪失很多市場份額，但強(qiáng)生一直表示，召回的產(chǎn)品不涉及中國地區(qū)。

   一直以來，美林主要在大城市和三級醫(yī)院等高端市場使用，瑞芝清的主要陣地還是在二三線市場以及基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

   康芝藥業(yè)方面表示，相比美林，瑞芝清的價格非常便宜。中國大部分的制藥企業(yè)生產(chǎn)的兒童退熱產(chǎn)品都是以“尼美舒利”為主要成分，國際制藥廠商則以布洛芬或?qū)σ阴０被拥葹橹饕煞帧Ｓ捎趦r格優(yōu)勢瑞芝清近年來的市場增長非常迅速。

   截至今年1月，康芝藥業(yè)已經(jīng)上市了30億袋瑞芝清(尼美舒利顆粒)，其在兒童退燒藥領(lǐng)域已經(jīng)超過美林，在兒童退熱藥市場占有率穩(wěn)居第一。目前，瑞芝清(尼美舒利顆粒)細(xì)分市場占有率達(dá)50%以上。

    強(qiáng)生未表態(tài)

    尼美舒利始終在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的密切監(jiān)測之下，其安全性問題將進(jìn)一步論證。

    強(qiáng)生至今未對“策劃攻擊”一事做出任何表態(tài)，仿佛也在等待著藥監(jiān)局最后的裁決。

   19日，國家藥監(jiān)局也對該事件首度開口表態(tài)，稱目前尼美舒利仍是國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的、允許用于兒童的退熱藥。對尼美舒利的安全性監(jiān)測顯示，該藥使用的收益是大于風(fēng)險的。

   藥監(jiān)局稱，尼美舒利始終在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的密切監(jiān)測之下，其安全性問題將進(jìn)一步論證。

   今年1月，強(qiáng)生剛和國家藥監(jiān)局國際交流中心簽訂2011年戰(zhàn)略合作協(xié)議，開展跨國交流、用藥安全培訓(xùn)等方面的合作。

   對于“尼美舒利引發(fā)4703例不良反應(yīng)”，上述ADR人士并未正面否認(rèn)，只是稱：“幾千例中肯定會有誤報，現(xiàn)在我們還無法鑒別。對外發(fā)布信息必須是負(fù)責(zé)任的，因此還要過一段時間?！?/p>

   不良反應(yīng)數(shù)據(jù)由各省ADR匯總到國家藥監(jiān)局下屬的國家ADR，未對外公布之前，只有內(nèi)部人士才能得知。由于尼美舒利處方藥濫用的情況較多，ADR一時無法給出是否退市的明確答案。但知情人士認(rèn)為：“數(shù)據(jù)可信度比較高。”

   2月21日，ADR內(nèi)部人士透露：“對尼美舒利做出結(jié)論需要剔除不合理用藥等因素，ADR會比較謹(jǐn)慎。但可以看看以前的案例是怎么處理的?！?/p>

    所謂“以前的案例”，指的是2010年10月藥監(jiān)局叫停西布曲明（曲美等藥品）。

   當(dāng)時的情況和現(xiàn)在類似：國外下架、輿論熱議、ADR評測、宣布停售。尼美舒利或許等待著和西布曲明一樣的結(jié)局。