■文/劉亞杰  郭云德  李  通

   在實際工作中，經(jīng)常有制藥企業(yè)要求對崩解儀進行校準，更有企業(yè)反映化驗室中的多臺崩解儀對同一批次樣品的檢測結果有較大差別。在現(xiàn)行有效的技術規(guī)程和規(guī)范中缺少對崩解儀校準方法完整的規(guī)定，所以有必要對崩解儀的校準方法進行深入探討。

   崩解是指固體制劑在檢查時限內(nèi)全部崩解溶散，并通過篩網(wǎng)的過程。藥品檢驗中所使用的崩解時限檢查法即是用于檢查固體制劑在規(guī)定條件下的崩解情況。作為在制藥企業(yè)中常用的升降式崩解儀，其主要功能是提供一個與人體胃器官相類似的試驗環(huán)境，可以準確測定出制劑的崩解時限。在使用過程中，涉及到時間、溫度、頻率和長度的測量。對于崩解儀計量性能的評價要能保證儀器滿足使用需要，但又要避免不務實的計量精度要求。

   升降式崩解儀的主要結構由主機、恒溫水浴槽和鑲有篩網(wǎng)的六管吊籃三部分組成(如圖1所示)。其一般的使用過程如下：首先將水浴槽內(nèi)部清潔干凈，將盛有所需溶液的1000ml燒杯放入水浴槽中，然后向水浴槽中放水至水浴槽標示刻度。將吊籃侵入1000ml燒杯中，上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，調(diào)節(jié)吊籃位置及燒杯內(nèi)溶液高度，使吊籃下降時篩網(wǎng)距燒杯底部25mm處，上升時篩網(wǎng)在水面下15mm處。接通崩解儀電源，儀器開始對水浴槽中的水加熱，待燒杯內(nèi)溶液穩(wěn)定在37℃±1℃時，可以取樣品制劑6片，分別置于吊籃的玻璃管中，并視需要加擋板。啟動升降電機，吊籃隨升降支架上下移動距離為55mm±2mm，頻率為每分鐘30次～32次，檢查樣品是否在規(guī)定時間內(nèi)全部崩解。

    通過詳細了解升降式崩解儀的工作原理和結構，為設計有效的校準方法做好準備。

   校準時的環(huán)境要求，室內(nèi)溫度為15℃～35℃，相對濕度不大于80%時，室內(nèi)無腐蝕性氣體和明顯的機械振動。

   國家藥典中對升降式崩解儀的各處尺寸都有嚴格的規(guī)定，但在實際的工作中，有兩處尺寸對崩解結果有直接的影響。由于在崩解過程中，被測樣品需要置于玻璃管中，吊籃的上下移動距離是影響崩解效果的重要因素。在崩解實驗的最后，制劑要最終全部崩解溶散，并通過篩網(wǎng)，此時篩孔內(nèi)徑的大小成為影響實驗結果的重要因素之一。按照國家藥典的規(guī)定，升降式崩解儀吊籃的上下移動距離為55mm±2mm。參考《JB/T20077-2005崩解儀》的規(guī)定，可用高度游標卡尺或鋼板尺測量起端和終端。高度游標卡尺或鋼板尺的測量不確定度或最大允許誤差不大于0.5mm，測量范圍應不小于100mm。國家藥典中規(guī)定了篩孔內(nèi)徑為2.0mm，但沒有規(guī)定篩孔內(nèi)徑尺寸的誤差范圍，此時可以參考《JJF1175-2007試驗篩校準規(guī)范》的規(guī)定與《GBT18850-2002工業(yè)用金屬絲篩網(wǎng)技術要求和檢驗》中對金屬絲篩網(wǎng)網(wǎng)孔尺寸的測量方法。隨機選擇某一根玻璃管底部篩網(wǎng)，利用游標卡尺按照從經(jīng)絲和緯絲方向上測量連續(xù)的5個篩孔內(nèi)徑的和，再測量這5個篩孔的金屬絲徑，5個篩孔內(nèi)徑的和減去6根絲徑然后除以5，即可得網(wǎng)孔平均尺寸。從經(jīng)絲和緯絲方向上測量并計算得到的兩組網(wǎng)孔平均值誤差應不大于±0.07mm。嚴格觀察篩網(wǎng)網(wǎng)孔，在每根玻璃管底部篩網(wǎng)內(nèi)選取兩個較大者進行測量，其單個篩孔的內(nèi)徑正誤差應不大于0.23mm。游標卡尺的測量不確定度或最大允許誤差不大于0.02mm。以上兩處尺寸的測量可以只作為對儀器的首次校準項目。

   檢查固體制劑的崩解情況，溫度就是其中一項至關重要的條件。國家藥典中規(guī)定吊籃所處燒杯內(nèi)溶液溫度為37℃±1℃。筆者在企業(yè)化驗室的實際工作中發(fā)現(xiàn)，很多化驗人員誤認為當儀器面板上顯示溫度達到37℃時，便可以開始崩解試驗，而此時，僅僅是崩解儀水槽內(nèi)溫度達到了要求，燒杯內(nèi)溶液溫度還未達到或未穩(wěn)定在37℃。多數(shù)崩解儀的溫度傳感器測量的是水槽內(nèi)溫度。有的崩解儀水槽帶有玻璃溫度計插孔，通過插孔內(nèi)的玻璃溫度計也只能測量出水槽內(nèi)溫度。為了測量崩解儀水槽溫度示值誤差可參照《JJF1030-2010恒溫槽技術性能測試規(guī)范》中的測試方法。啟動崩解儀加熱裝置，當崩解儀示值溫度達到37℃，并穩(wěn)定10min后，將數(shù)字溫度計放入崩解儀水槽工作區(qū)域內(nèi)1/2深度位置，每間隔5min觀察并記錄一小時內(nèi)儀器示值與對應數(shù)字溫度計的測量值。儀器示值與對應數(shù)字溫度計的測量值之差的最大值為儀器的示值誤差；數(shù)字溫度計的最大測量值與最小測量值之差為水槽溫度的波動性。待水槽溫度穩(wěn)定后，如圖2所示，在水槽工作區(qū)域內(nèi)1/2深度處橫截面中心點O點放置數(shù)字溫度計感溫探頭作為固定溫度計，將另一支數(shù)字溫度計作為移動溫度計分別在A、B、C、D、E、F6個點測量溫度。移動溫度計與固定溫度計之差的最大值為水槽溫度的均勻性。

   將數(shù)字溫度計放入燒杯內(nèi)測量其溶液溫度。啟動崩解儀加熱裝置，啟動崩解儀升降吊籃，當燒杯內(nèi)溶液溫度達到37℃，穩(wěn)定10min后，記錄1小時內(nèi)燒杯內(nèi)溶液溫度的變化值，變化值的絕對值應不大于1℃。對于有多個吊籃的，應該對每個燒杯內(nèi)溶液進行以上測量。有時，為使燒杯內(nèi)溶液溫度達到并穩(wěn)定在37℃，可適當提高儀器的預置溫度，并將預置溫度告訴用戶。

    以上溫度校準要求數(shù)字溫度計在37℃測量點的修正值的擴展不確定度不大于0.15℃。

   啟動升降裝置，使用分度值為0.1s的秒表觀察并記錄3min內(nèi)吊籃的升降次數(shù)，計算平均每分鐘的升降頻率。按照以上方法做3組，每組3min，最后計算3組的平均值即為吊籃的升降頻率。對于有多個升降裝置的，應該對每個升降裝置進行以上測量。國家藥典中規(guī)定升降頻率為每分鐘30次～32次。具有定時功能的崩解儀可在做溫度校準時，利用秒表對60min時間進行校準。根據(jù)《JBT20077-2005崩解儀》的規(guī)定，定時誤差應小于設定時間的1%。

   以上內(nèi)容僅對校準方法進行了討論，對校準用標準器的準確度或不確定度提出了基本要求，但對校準結果的不確定度評定還有待于作更深入的分析。綜上所述，升降式崩解儀作為制藥行業(yè)化驗室常用檢測儀器，涉及到長度、溫度、時間、頻率四個領域的應用，有必要對其校準方法進行深入的研究。

    （作者單位：河南省安陽市質(zhì)量技術監(jiān)督檢驗測試中心）

    《中國質(zhì)量技術監(jiān)督》2015年11月刊