【壯麗70年 奮斗新時(shí)代】

光明日報(bào)記者 袁于飛 光明日報(bào)通訊員 李宇佳

戊型肝炎（簡稱“戊肝”）是五種病毒性肝炎之一，是一種主要經(jīng)消化道傳播的急性傳染病。受污染的水源、豬肉、海鮮等均可傳播戊肝病毒。全球每年戊肝病毒感染約2000萬例，導(dǎo)致300多萬例急性肝炎和7萬例死亡。

今年，廈門大學(xué)國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心研制的全球首支戊型肝炎疫苗有了新進(jìn)展——獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)在美國開展臨床試驗(yàn)。“這是FDA第一次對中國疫苗進(jìn)入美國臨床試驗(yàn)‘開綠燈’，證明國產(chǎn)疫苗的質(zhì)量獲得了國際認(rèn)可?！眹覀魅静≡\斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心副主任張軍說。

打破國際醫(yī)藥界的傳統(tǒng)認(rèn)知

全球首支戊型肝炎疫苗，由廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院院長夏寧邵教授、副院長張軍教授帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)，他們在中國研發(fā)出全球首支戊肝疫苗“益可寧”，前后歷時(shí)14年。

研制疫苗的關(guān)鍵點(diǎn)——免疫優(yōu)勢表位是一個(gè)需要突破的難題，“在我們之前，表達(dá)純化出高活性的pORF2蛋白一直處于缺失狀態(tài)，在國際醫(yī)藥界的傳統(tǒng)認(rèn)知中，疫苗研制不可以使用原核系統(tǒng)，事實(shí)上，原核表達(dá)方法較真核表達(dá)方法更具優(yōu)勢，經(jīng)過努力，我們成功利用了大腸桿菌原核表達(dá)平臺表達(dá)出活性相對較好的pORF2蛋白并獲得了大量的單克隆抗體，確定了戊肝疫苗的核心成分?！睆堒娬f。隨后，研究團(tuán)隊(duì)開始了曲折而漫長的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化和臨床試驗(yàn)之路。

2003年，研究團(tuán)隊(duì)生產(chǎn)的一批用于報(bào)批的候選疫苗在做動(dòng)物評價(jià)時(shí)證實(shí)無效。

“在當(dāng)時(shí)的環(huán)境下，國內(nèi)外沒有戊肝疫苗成功上市的先例，我們團(tuán)隊(duì)承擔(dān)著國際首創(chuàng)疫苗的研制任務(wù)，承擔(dān)著非常大的壓力，我們花了近一年的時(shí)間去尋找疫苗失效的原因。后來發(fā)現(xiàn)是疫苗原液中抗原純度過高而沒有形成良好的抗原顆粒聚集造成的?！?/p>

找到原因后，研究工作得以繼續(xù)推進(jìn)。2004年，戊肝疫苗獲得了國家藥監(jiān)局頒發(fā)的一期、二期臨床試驗(yàn)批件，試驗(yàn)結(jié)果符合預(yù)期。

到2009年，研究團(tuán)隊(duì)成功完成了江蘇省12萬名志愿者參與的臨床實(shí)驗(yàn)，那是迄今為止世界上規(guī)模最大的臨床實(shí)驗(yàn)。

2010年8月，國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》發(fā)表了戊肝疫苗三期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，在健康人群中戊肝疫苗的保護(hù)性達(dá)到100%，充分證明了戊肝疫苗的安全性和有效性。

2012年10月27日，全球首個(gè)戊肝疫苗正式在中國上市。

張軍說：“歷時(shí)14年的戊肝疫苗終于取得了成功，這是我們科研人員最開心的事情?！?/p>

推動(dòng)戊肝疫苗走向世界

據(jù)了解，戊型肝炎在“一帶一路”沿線的一些國家和地區(qū)常年流行并時(shí)有大規(guī)模暴發(fā)。尼泊爾、巴基斯坦、孟加拉、印度等南亞地區(qū)以及南蘇丹、索馬里、烏干達(dá)等非洲地區(qū)的戊肝暴發(fā)流行尤其常見。

“孕婦是戊肝高危人群，病死率高達(dá)20%，即使孕婦治愈，胎兒的死亡率也非常高。其次，老年人和外出務(wù)工人員也屬于高危人群。”張軍說。

戊肝疫苗在中國成功上市后，受到了世界衛(wèi)生組織、蓋茨基金會、克林頓基金會等多個(gè)國際組織的關(guān)注，并推動(dòng)了戊肝疫苗的相關(guān)國際認(rèn)證和注冊。2017年、2018年戊肝疫苗先后通過泰國、巴基斯坦的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證，并有望2019年在巴基斯坦上市。

張軍介紹：“美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）一直對戊肝疫苗大力支持，由于我們已經(jīng)在超過10萬成年人的臨床試驗(yàn)中證明了其安全性、免疫原性和有效性，他們希望可以在中國以外的其他地區(qū)運(yùn)用該疫苗來預(yù)防和控制戊肝的流行。2016年9月，我們向美國FDA提交新藥臨床試驗(yàn)申請。2017年，美方派三位專家到廈門，按照美國標(biāo)準(zhǔn)檢查疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制體系。最終，通過了戊肝疫苗在美國進(jìn)行臨床試驗(yàn)的申報(bào)?！?/p>

張軍表示，研究團(tuán)隊(duì)目前正在積極與世界各組織合作，爭取盡快造福于世界上其他戊肝高發(fā)地區(qū)的民眾，尤其是為“一帶一路”沿線國家的人群造福，為人類命運(yùn)共同體的構(gòu)建貢獻(xiàn)中國醫(yī)藥科技工作者的力量。

《光明日報(bào)》（ 2019年06月20日 02版）